复旦团队成功独立研发预防MERS药物 紧急时可用

　　来势汹汹的中东呼吸综合征（MERS）病毒有望找到克星。近日，中国工程院院士、广东省防控中东呼吸综合征疫情专家组组长的钟南山透露，我国在MERS抗体研究方面已取得重要进展。

　　成都商报记者了解到，复旦大学基础医学院的研究团队与美国国立卫生院（NIH）合作，联合开发出一种超强活性全人源中和抗体M336，动物实验效果显著，专门针对MERS病毒感染者的治疗。这意味着，被认为全世界尚无特效药物和疫苗的情况可能已经改变。

　　复旦大学研究团队负责人姜世勃教授告诉成都商报记者，该团队还独立研发出可以预防MERS的多肽抑制剂HR2P-M2，和抗体M336可配合———前者用于预防，后者用于治疗。但目前两者都还未进行人体临床试验，在紧急情况下可以考虑使用。

　　谈效果 我还是有信心的

　　成都商报:对抗MERS的抗体目前研发到了什么程度?

　　姜世勃：动物实验已经显示非常有效。抗体M336有极强的病毒中和活性，对MERS病毒具有高抑制，是目前针对MERS病毒的最好的治疗药物之一。与目前其余所有MERS冠状病毒中和抗体相比，该抗体的中和活性至少高10-100倍。我们的动物实验显示，在狨猴和兔子中M336抗体都非常有效，活性远超过恢复期动物的血清。

　　成都商报：单是动物实验能说明问题吗？

　　姜世勃：合作方美国NIH的Dr.Dimitrov团队已使用他们实验室所生产的全人源单抗（m102.4）在澳大利亚成功地救治了十余名亨德拉-尼帕（Hendra-Nipah）病毒感染患者；而加拿大和美国的科研人员使用他们实验室生产的小鼠单抗（Zmapp）在非洲成功救治多位埃博拉病毒感染的病人。我还是有信心的。

　　谈治疗 抗体已备好，随时可提供

　　成都商报：目前我国采用的是什么治疗方式？

　　姜世勃：在我国确诊的韩国MERS患者目前仍按照常规的药物治疗，非特异性的药，一种干扰素。一般的病毒都用它来治，并不针对MERS，所以效果如何还不清楚。其他都是维持性疗法，比如维持水电解质平衡、呼吸供氧等。患者现在情况还可以。

　　成都商报：为什么不让患者使用呢？

　　姜世勃：这种抗体现在还没有药品，还是在动物实验阶段，进行人体测试和临床试验还需要很长的周期。

　　常规来说，应用到临床首先要到实验室进行试验，然后动物实验，最后做人体测试。

　　常规的研发是5-10年，临床试验要经过药监局的批准，单单这一项最快也要一两年。世界上目前都还没有做到临床，美国周期还更长，8-12年。

　　成都商报：如此长的周期能解燃眉之急吗？

　　姜世勃：紧急情况下可能会破例，比如政府、病人同意的话。我们抗体已经准备好，随时可以提供。

　　但因为安全性尚未可知，所以不能贸然使用，除非疫情紧急。

　　谈药物 改造后生产成本大大降低

　　成都商报：我看几年前您的团队就开始研究MERS了?

　　姜世勃：是的。MERS于2012年6月首现于沙特，继而在中东其他国家及欧洲蔓延，那时候我们团队就已开始着手研究这种病毒。MERS是由一种新型冠状病毒引起的新发传染病，临床表现与2003年爆发的SARS很相似，所以当时大家都比较警惕，但没想到这么快就在亚洲出现了。

　　成都商报：你们之前的研究有什么成果？

　　姜世勃：我们去年研发出抗MERS多肽抑制剂HR2P，使用鼻道给药，动物实验的结果显示，可明显降低已感染动物肺部的病毒载量。去年1月29日相关成果已发表在国际权威杂志《自然通信》上，《自然》杂志新闻办公室还为该论文的发表发布了专题新闻。

　　后来我们对HR2P多肽进行了改造，新研发出的HR2P-M2结构稳定性、抗病毒活性、广谱性、和水溶性大大提高，其生产成本也大大降低。结果表明，HR2P-M2具有非常好的体内抗MERS病毒的作用，可保护动物免受致死剂量MERS病毒的攻击。

　　谈原理 故意制造出一个假右手

　　成都商报：可否通俗地介绍一下它的治疗原理？

　　姜世勃：这个病毒就像手一样，把人细胞的受体抓住，拐弯以后，病毒和细胞产生融合。而这种多肽作用在病毒表面蛋白，可以阻止病毒融合。

　　简单来说，MERS病毒在感染人体细胞时，其关键蛋白的两个功能区相互作用后，才能“获准”进入人体细胞进行繁衍生殖。就像人的左右手，必须紧紧地握在一起才能活下去。而多肽HR2P能提前与一个功能区结合，就像是根据它的右手，故意制造出的一个一模一样的假右手，而这假右手可以提前握住真左手，造成紧握的假象，导致其真左手无法与其真右手相握，从而失去活下去的条件。从而阻断了它与另一个功能区结合，使病毒无法再感染人体细胞。

　　成都商报：这种多肽HR2P与前面提到的M336有什么不同？

　　姜世勃：抗体M336主要是用于已经感染者的治疗，需要注射到体内，而多肽HR2P-M2为MERS病毒的预防药物，主要用于病人家属及医护人员等高危人群暴露前后的预防。目前，我们也在进行肌肉和静脉注射给药方式的动物实验，预期会有更好的治疗效果。

　　成都商报：就您的了解，现在MERS情况如何？

　　姜世勃：MERS传播率比SARS差，但是死亡率比它高得多。MERS从它爆发开始，确诊的MERS病例达178人，其中76人死亡，其死亡率高达43%，而SARS的死亡率为10%。

　　但MERS病毒到目前还没有看到明显的变化，仍和中东当时的病毒吻合。虽然具备人传人的能力，但对人类还是有限感染，目前病毒一般都是第二代，还没有第三代的。目前看来MERS不会造成SARS那样的大面积扩散，情况在控制之中。

编辑：雷晓娟