陕西科研团队发表国际首个异种原位全肝移植研究成果

本报讯 （记者 张家祯）10月24日，记者从西京医院获悉：中国科学院院士窦科峰团队在国际顶级生物医学工程期刊《自然·生物医学工程》在线发表题为“基因编辑猪到脑死亡受者的原位异种肝移植”的研究论文。该团队此前完成国际首例基因编辑猪至脑死亡受体的异种原位全肝移植；在此基础上，论文系统报告了该例手术的研究结果，标志着相关研究取得重要进展。

该研究首次报道了六基因编辑猪肝在原肝切除的脑死亡受体内存活11天，并持续发挥一定的功能。观察期内，移植肝展现出令人鼓舞的功能活性：猪肝持续合成并分泌白蛋白，提示肝脏的蛋白质合成功能得以维持，同时持续分泌胆汁，且胆汁成分的生化分析显示其组成正常，表明猪肝的胆汁分泌与浓缩功能在人体内基本运转良好。尽管白蛋白和胆汁的分泌水平相较人体自身肝脏尚处于较低水平，不足以完全替代人肝的全部功能，但这一结果首次证明，经基因工程改造的猪肝能够在人体原位环境中独立承担肝脏的核心代谢职能，为“猪肝作为人类肝脏功能替代方案”提供了直接的实验证据。

更为重要的是，该研究详细刻画了基因编辑猪肝在人体内所经受的“免疫损伤—肝血窦内皮激活—凝血紊乱”过程。病理学证据显示，介导这次异种排斥反应的“主力军”已被确认为先天免疫细胞——即人体应对外来异物的第一道防线，而非以T细胞、B细胞为代表的适应性免疫细胞。先天免疫细胞首先损伤并激活肝血窦内皮细胞。血窦是肝细胞与血液进行物质交换的“微循环通道”，其内皮细胞则是守护这条通道的“第一道屏障”。在内皮损伤、活化的过程中，血管性血友病因子在其表面大量表达并释放——这种物质本是止血修复的“信号弹”，却在病理状态下成为血小板黏附的“锚点”。血小板随即黏附、聚集于损伤部位，逐渐形成微血栓。大量微血栓堵塞血窦，肝脏血流的“干道”变成“断头路”，移植物灌注不足，肝细胞因缺血而受损，肝功能随之逐步衰退。

窦科峰介绍，该研究实现了基因编辑猪肝从“人体内存活”到“部分发挥替代功能”的关键跨越，在机制层面率先提出天然免疫—血窦激活—凝血紊乱“恶性三角”理论，为针对性基因编辑和靶向免疫抑制方案指明了方向。