华商报讯(记者魏光敬 通讯员李洁)6月13日，由空军军医大学西京医院牵头，联合杭州启函生物科技有限公司、四川省医学科学院实验动物研究所、云南农业大学动物医学院共同参与的多基因编辑猪-恒河猴异种肝、心、肾器官移植临床前研究顺利实施。研究团队首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体，将一个供体猪的肝、心、肾分别移植给3只恒河猴受体。目前，移植肝和受体猴已存活16天，为猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间。
西京医院组织专家团队实施手术
该项目由西京医院肝胆外科窦科峰教授和陶开山主任牵头，心血管外科、泌尿外科、麻醉与围术期医学科、实验外科等17个科室共同协作完成。异种器官移植存在超急性排斥反应、急性排斥反应、凝血功能障碍和物种间交叉感染等4大主要问题。为推进项目开展，西京医院成立专门研究小组，由肝胆外科窦科峰教授担任组长，肝胆外科陶开山主任、心血管外科俞世强教授、泌尿外科秦卫军主任、麻醉与围术期医学科董海龙主任、实验外科李纪鹏主任担任副组长。
供体猪由杭州启函生物科技有限公司提供，其基因编辑人源化程度高，首次实现了猪内源性逆转录病毒敲除、联合3种主要异种抗原敲除以及9种基因人源化改造，解决了异种器官移植后PERV病毒交叉感染和超急性排斥反应问题，降低了异种器官移植后急性排斥反应和凝血功能紊乱等问题，属于国际领先水平。受体恒河猴由四川省医学科学院实验动物研究所提供，其基因组与人类基因组的同源性达94%，生理指标与人类接近。
移植肝和受体已存活16天破世界纪录
6月13日8点30分，手术正式开始。由麻醉与围术期医学科董海龙主任、路志红副主任、陈敏教授等实施麻醉。由陶开山主任、刘金成主任、杨诏旭副主任等切取1个基因编辑供体猪的肝、心、肾，为 3只恒河猴受体同时实施肝脏、心脏和肾脏移植。肝脏移植采用脾窝异位辅助性肝移植，由肝胆外科陶开山主任、窦科峰教授、岳树强教授、王琳教授、杨雁灵教授、杨诏旭副教授等主刀完成。心脏移植采用腹腔异位心脏移植，由心血管外科刘金成主任、程亮副教授等主刀完成。肾脏移植采用受体自身双肾切除后原位肾移植，由泌尿外科秦卫军主任、张更副教授等主刀完成。
手术过程顺利，恢复血流后3个移植脏器颜色红润，质地柔然，血运良好：移植肝很快有金黄色的胆汁从胆管流出;移植心脏即刻复跳，搏动规律有力;移植肾脏亦可见尿液从输尿管中流出。术后，心脏移植受体猴因下腔静脉血栓形成，最终存活7天。肾脏移植受体猴因出现室颤，存活1天。目前，检查显示移植肝脏体积明显增大、血流供应正常;肝功能、凝血系统和血常规指标基本正常;生命体征正常。移植肝和受体已存活16天，为猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间。
猪不是普通的猪 猴是普通的猴
6月29日上午11时，记者在专家的带领下，经过消毒后进入实验室内参观。肝受体猴躺在手术室床上，进入睡眠状态，医护人员通过各种检测仪器，反映出它身体各方面体征态良好。
西京医院肝胆外科主任、全军器官移植研究所主任陶开山介绍，本次研究首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体，同时观察肝、心、肾3种器官异种移植后移植物功能和受体存活状态，突破了猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间记录，为异种器官移植临床应用奠定了基础。
记者：为什么选择的是猪?这些是猪是不是普通的猪?
陶开山：国际公认基因编辑猪是最佳供体。有几个显著特点，猪的生理、生化与人相似;易于基因改造;培育、繁殖周期短;随时获得、数量不限。
记者：这些猪是不是普通的猪?
陶开山：选择的猪不是普通家养猪，是经过转基因修饰的，也就是说，把猪的器官用在人身上可能出现几大问题关键的基因全部改换掉或者敲除掉，这样更符合人的器官来运用，这样就不会出现大的问题。这些转基因修饰的猪，在胚胎时就进行人工干扰过的，并非在出生后进行修饰。
记者：猴不是普通的猴?
陶开山：猴体是一般的猴，选择恒河猴，因为它是和人的基因相同达到94%，也尽可能拿与人基因相近的猴来模拟，接受这个手术。
记者：此次手术的重大意义?
陶开山：器官短缺严重阻碍临床器官移植发展，是世界性难题。我国每年有30万名患者需要器官移植，而每年器官移植手术仅1万多例，供需比接近1：30。长远来说解决器官短缺最重要的方法，目前也是最现实的方法，是把猪的器官基因修饰编辑以后用于人身上，用来挽救病人的生命。
来源：华商网-华商报
